اكتشاف جديد يمنح الأمل في علاج سرطان البنكرياس القاتل

يظل سرطان البنكرياس مرضاً شديد العدوانية مع خيارات علاج محدودة. ويسعى الباحثون على مستوى العالم إلى تحسين هذه العلاجات. وقد قدم فريق من جامعة أوساكا في اليابان "جسماً مضاداً للبروتين المرتبط بالهيكل الخلوي 4 (anti-CKAP4)." يمنع هذا الجسم المضاد البروتين Dickkopf 1 (DKK1) من تنشيط مسار DKK1–CKAP4، وهو أمر بالغ الأهمية لنمو الخلايا السرطانية وانتشارها.

استهداف مسار DKK1–CKAP4

وقد حدد الباحثون CKAP4 كمستقبل خلوي يتم تنشيطه بواسطة DKK1، مما يعزز نمو الورم. وغالباً ما تشير المستويات المرتفعة من DKK1 وCKAP4 لدى المرضى إلى تشخيص سيئ. وبالتالي، فإن استهداف مسار DKK1-CKAP4 قد يؤدي إلى عوامل علاجية جديدة. وقال المؤلف الرئيسي ريوتا سادا: "لقد بدأنا بجسم مضاد فأري مُعاد التركيب. وكان التحدي هو تطوير شكل بشري من هذا الجسم المضاد يمكنه تحقيق نفس التأثير الذي حققته نماذج الفئران، بحيث يمكن استخدامه بأمان في البشر".

في البداية، أكد العلماء أن الأجسام المضادة المعاد تركيبها لـ CKAP4 تمنع إشارات DKK1–CKAP4 وتكوين الورم في الفئران المعملية التي تم زرع خلايا ورمية بشرية لها. ثم طوروا جسماً مضاداً بشرياً يسمى Hv1Lt1 بناءً على هذا الجسم المضاد المعاد تركيبه. وكشفت الدراسة أن Hv1Lt1 يرتبط بشكل أكثر فعالية بـ CKAP4 من سابقه ويمنع تكوين الكرات الورمية، مما يشير إلى إمكاناته في منع الخلايا الجذعية السرطانية من الانتشار إلى مستعمرات كروية الشكل.

نتائج واعدة في نماذج الفئران

يقول المؤلف الرئيسي أكيرا كيكوتشي: "بعد أن طورنا الجسم المضاد البشري، اختبرناه في العديد من نماذج الفئران المصابة بسرطان البنكرياس، وكانت النتائج واعدة للغاية". اكتشف الفريق أن Hv1Lt1 قمع تكوين الورم في الفئران المزروعة بخلايا سرطان البنكرياس من أصول حيوانية وبشرية. بالإضافة إلى ذلك، ساعد في تعديل الاستجابات المناعية المضادة للورم.

كما اختبر العلماء استجابة نماذج الفئران للعلاج المشترك بـ Hv1Lt1 وأدوية العلاج الكيميائي. ووجدوا أن هذا المزيج كان أكثر فعالية من استخدام العلاج الكيميائي وحده. كما أن استخدام Hv1Lt1 إلى جانب العلاج الكيميائي يمكن أن يقلل أيضاً من الجرعات والسمية.

تمهد هذه النتائج الطريق لمزيد من الأبحاث حول هذه الأجسام المضادة الواعدة، بهدف تحسين علاجات أحد أخطر أنواع السرطان. ويمنح هذا التقدم الأمل في إيجاد استراتيجيات علاجية أفضل ضد سرطان البنكرياس.